GMP適合性調査を受ける立場／行なう立場の両面からみた重要ポイントがわかる！
【第１講】薬機法改正／GMP省令改正のおさえておくべきポイント
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【主旨】
医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令（GMP省令）は、平成16年（2004）に改正以来、既に16年が経過している。PIC/S加盟に際し、同ガイドラインとのギャップを埋めるため、施行通知レベルでの整合が図られた。ＧＭＰ省令改正案は、厚生労働科学研究班において作成され、既に厚労省に届いているが、省令案の開示やパブリックコメントの実施は行われていない。
第1講では、ＰＭＤＡ職員等による厚生労働科学研究班の改正方針、改正概要を基に、押さえておくべきことを整理する。
１．GMP省令改正の方針と概要
1.1 ＧＭＰとは？
1.1.1 そもそも、ＧＭＰ（Good Manufacturing Practice）とは何か？
1.1.2 日本のGMP関連法規制の推移
1.2 GMP省令改正動向
1.2.1 GMP省令改正の方向性
1.2.2 GMP改正省令案の紹介
（１）医薬品品質システム
（２）GMP施行通知（平成25年8月30日付）に追加したPIC/S GMPガイドライン重要項目
（３）データインテグリティ（データの完全性）
1.2.3 現行GMP省令と省令改正案の条文構成比較
（１）現行GMP省令（2004年）
（２）GMP省令改正案
２．薬機法改正の方針と概要
［演習問題］
【第２講】GMP適合性調査のチェックポイント
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【主旨】
平成14年の薬事法改正により、医薬品製造販売制度が導入された。これにより、医薬品製造販売業者の責任が明確化され、市場の医薬品に対する最終、最大の責任を負うことになった。医薬品製造販売承認書に記載されたすべての製造所の製造管理・品質管理の確保も医薬品製造販売業者の責務である。
自社の製造所ばかりでなく、委託先の製剤製造所をはじめ、国内外の原薬製造所の適格性も確保しなければならない。すべての製造所がＧＭＰ適合性調査に適合しなければ、医薬品製造販売承認を取得、維持することはできない。ＧＭＰ適合は、医薬品製造販売承認の要件であると言える。
第2講では、行政が実施するＧＭＰ適合性調査の目的、内容、実施方法を整理する。
１．ＧＭＰ適合性調査の意味と意義
1.1 ＧＭＰ適合性調査の目的、実施方法
1.1.1 ＧＭＰ適合性調査の目的
1.1.2 ＧＭＰ適合性調査の実施方法
＜実地調査と書面調査＞
＜GMP 適合性調査で提出する各種資料＞
＜実地調査の日程（標準）＞
２．ＧＭＰ適合性調査における6つのサブシステム
2.1 PMDAによるGMP適合性調査体制
2.2 PMDAによるGMP適合性調査要領
2.2.1 都道府県（山口県）によるGMP適合性調査要領
2.3 ６つのサブシステムの目的
2.3.1 ６つのサブシステムにおける確認項目
2.3.2 GMP適合性調査のチェックポイント
［演習問題］
【第３講】PMDAによるGMP適合性調査対応のポイント
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【主旨】
行政は、ＧＭＰ適合性調査により、製造所が有効性・安全性・均質性を保証するために、設計された製品を恒常的に製造するための構造設備・管理体制を備えていること、品質マネジメントシステムが整備されていることを確認する。
公開されているＰＭＤＡによるＧＭＰ適合性調査での指摘事項を整理すると、ＰＭＤＡの視点、要求事項が見えてくる。特に、最近は、不正製造問題等の影響もあり、「無通告査察」、「データインテグリティ」がＧＭＰ適合性調査の重要課題であり、重要な対応ポイントである。
第3講では、行政が実施するＧＭＰ適合性調査における指摘事項から、その対応準備と不適合とならないための日常活動について整理する。
１．ＧＭＰ適合性調査における指摘事項から学ぶ重要ポイント
1.1 ＰＭＤＡによるＧＭＰ適合性調査での指摘事項
1.1.1 管理監督サブシステムに関する項目
1.1.2 構造設備サブシステムに関する項目
1.1.3 製品原料資材保管等サブシステムに関する項目
1.1.4 製造サブシステムに関する項目
1.1.5 包装表示サブシステムに関する項目
1.1.6 試験検査サブシステムに関する項目
1.1.7 ＧＭＰ適合性調査（査察官の眼）
２．GMP適合性調査では発見できない不正製造と行政の対応
2.1 財団法人＊＊＊の不適切な事例
2.2 漢方製剤製造所
2.3 行政の対応
2.4 承認書・実態整合点検の結果
2.5 悪意の改ざん、隠ぺいにどのように対抗するか
３．ＧＭＰ適合性調査におけるデータインテグリティの指摘事項から学ぶ重要ポイント
3.1 データインテグリティ
3.2 データインテグリティの世界潮流
3.2.1 GxPとは
3.2.2 データインテグリティの要求事項
3.3 データインテグリティに関する最近のPMDAの指摘傾向
事例１：HPLCの再解析
事例２：パスワード管理
事例3：監査証跡
事例4：試験記録
事例５：試験記録
事例６：GMP文書の保管管理
事例７：文書の紛失防止
事例８：記録書の原本管理
事例９：製造記録
3.4 製薬協データインテグリティツール
3.5 製薬協データインテグリティマテリアル
４．ＧＭＰ適合性調査における無通告査察から学ぶ重要ポイント
4.1 行政による立入検査の手法の見直し
4.2 無通告査察で見えてきたもの
4.3 無通告による立入検査等を実施する際のPMDAの要望
５．模擬査察によりGMP適合性調査を乗り切る
5.1 「孫子の兵法」を知っていますか？
5.2 査察を無事乗り切る大きなポイント
5.3 査察対応チームと役割
5.4 模擬査察室設定と応対者配置
5.5 模擬査察後の反省会
［演習問題］