原薬・中間体製造プロセスにおけるスケールアップの基礎とトラブル対策

～知っておくべき重要事項／プロセス開発／トラブル対策～

第１講　製造プロセス研究開発担当者が知っておくべき重要事項
　　　～プロセス開発を円滑に行う為に～
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　１．プロセス開発の重要性
　　1.1 何故プロセス開発が必要なのか
　　1.2 どの開発段階でプロセス開発を完成すべきか
　　1.3 何を検討すべきか
　　1.4 ベストな製法とは
　　1.5 医薬品における特殊な状況
　　　1.5.1 メディシナルケミストリーとプロセス化学の関係
　　　1.5.2 有機合成研究
　　　1.5.3 特許
　　　1.5.4 スケールアップ時の検討課題
　２．製薬企業の動向
　　2.1 製薬企業の動向
　　2.2 開発の流れ
　３．改正薬事法とGMP　
　　3.1 改正薬事法の影響
　　3.2 GMPについて
　　　3.2.1 GMPとは
　　　3.2.2 GMPの主要な項目
　　　3.2.3 GMPの3原則
　　　3.2.4 経営者と従業員の責任と従業員の責任
　　　3.2.5 クリティカルパラメーターのPAR（検証許容範囲）
　４．委受託製造
　　4.1 アウトソーシング
　　4.2 受託製造企業の展望
　　4.3 技術移管
　５．ICHとは
　　5.1 ICHの歴史と内容
　　5.2 ICHの動向と今後
　　5.3 ICHQ7,Q8,Q9,Q10,Q11とは
　６．PIC/S GMPガイドライン
　　6.1 PIC/Sとは
　　6.2 PIC/Sの動きと日本の対応
　　6.3 サイトマスターファイル(Site Master File;;SMF)
　７．プロセス化学を取り巻く環境
　　7.1 プロセス化学の役割
　　7.2 プロセス化学の意味するもの
　　7.3 スケールアップと製造原価
　　7.4 生データとデータインテグリティ
　　7.5 教育訓練　
　　7.6 プロセス化学を取り巻く環境
　８．ジェネリック医薬品の動向と課題
　９．まとめ


第２講　プロセス開発とスケールアップにおける問題点と留意点
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　１．第I講のおさらい
　２．スケールアップの目的
　３．プロセス開発の問題点
　　3.1 出発原料の決定
　　3.2 反応条件の改良
　　3.3 溶媒変更と効率化
　４．スケールアップの問題点
　　4.1 反応工程の簡略化
　　4.2 乾燥工程の改良と省略
　　4.3 抽出溶媒と反応溶媒の関係
　　4.4 試薬、試剤の変更
　５．効率化とGMP
　　5.1 GMPとは
　　5.2 コスト削減
　　5.3 結晶化の改良、造粒
　　5.4 濾過乾燥工程の改良
　　5.5 不純物の検出と対策
　６．結晶多形
　　6.1 晶析の意味
　　6.2 晶析の基礎
　　6.3 結晶化の問題点
　　6.4 結晶多形
　　6.5 結晶多形の確認（図33）
　　6.6 疑似結晶多形（Pseudopolymorphism）
　　6.7 結晶多形の選択的晶析法
　　6.8 結晶多形の例
　７．重要工程の選別とパラメータの設定
　８．スケールアップのトラブル対策
　９．新規脱炭酸反応の開発
　10．まとめ



第３講　発熱、暴走反応、昇圧、静電気事故等　トラブル対策
　　～安全な実験、製造を行なう為に～
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　１．前講までのおさらい
　２．発熱反応の問題点
　　2.1 発熱反応とは
　　2.2 反応制御の重要性
　　2.3 発熱反応の分類
　　2.4 スケールアップ時の発熱に関する問題点と解決法
　３．昇圧トラブル
　　3.1 昇圧トラブルの原因
　４．トラブル対策
　５．反応熱の測定
　６．危険反応の予測　：　安全性の確立
　　6.1 安全性の確立
　　6.2 可燃性の条件
　　6.3 ガスの爆発限界例
　　6.4 事故例
　７．反応コントロールの効率的方法
　８．静電気対策
　９．プロセス化学と化学工学
　　9.1 ラボでの検討
　　9.2 ラボスケールから実生産へ
　　9.3 スケールアップの留意点
　10．まとめ