バイオ医薬品の品質・安定性向上のポイント 基礎講座

～凝集体発生のメカニズム／製剤安定性予測の考え方～

　１．バイオ医薬の物理化学分析に関する基礎知識
　　1-1 タンパク質、抗体の取扱に必要な基礎的知識
　　　1-1-1 一次構造、二次構造、三次構造、高次構造
　　　1-1-2 濃度決定
　　　1-1-3 化学構造変化
　　　1-1-4 変性
　２．バイオ医薬品と凝集体
　　2-1 バイオ医薬品に含まれる凝集体研究の現状、免疫原性との関係
　　2-2 凝集体の分類
　　　2-2-1 解離会合
　　　2-2-2 物理ストレスとの関係
　　　2-2-3 サイズによる分類
　　　2-2-4特性解析と規格との関係
　　2-3 粒子サイズに応じた分析法　０．１〜０．２μｍ以下
　　　2-3-1 HPLC-SEC
　　　2-3-2 超遠心沈降速度法（AUC-SV）
　　　2-3-3 フィールドフローフラクショネーション（FFF）
　　　2-3-4 動的光散乱法（DLS）
　　2-4 粒子サイズに応じた分析法　０．２〜２μｍ
　　　2-4-1 濁度測定
　　　2-4-2 共鳴質量測定法
　　　2-4-3 粒子トラッキング法
　　　2-4-4 レーザー回折法
　　2-5 粒子サイズに応じた分析法　２μｍ以上
　　　2-5-1 デジタルフローイメージング（DFI）
　　　2-5-2 パーティクルカウンター（光遮蔽法）
　　　2-5-3 その他の方法
　　2-6 バイオ医薬品における凝集体関連情報
　　　2-6-1 2014年8月発表”Guidance for Industry” について
　　　2-6-2 USP787について
　３．タンパク質の安定性と凝集メカニズム
　　3-1 タンパク質の安定性
　　　3-1-1 コロイド安定性と構造安定性
　　　3-1-2 コロイド安定性とDLVO理論
　　　3-1-3 構造安定性と自由エネルギー変化
　　3-2 タンパク質の凝集メカニズム
　　3-3 第２ビリアル係数、拡散係数の濃度依存性
　４．タンパク質の電気的性質、安定性とpH
　　4-1 タンパク質の等電点、ゼータ電位、ネットチャージ
　　4-2 溶液のpHとタンパク質の安定性
　５．タンパク質の安定性と溶媒組成、添加剤の効果
　　5-1 タンパク質の安定性と塩
　　　5-1-1 ホフマイスター系列
　　　5-1-2 塩とタンパク質の相互作用
　　　5-1-3 塩によるタンパク質の安定化・不安定化
　　5-2 タンパク質の安定性と糖類
　　　5-2-1 選択的溶媒和
　　　5-2-2 糖によるタンパク質の安定化
　　　5-2-3 糖を添加する場合の注意点
　　5-3 タンパク質の安定性と界面活性剤
　　　5-3-1 界面活性剤とタンパク質の相互作用
　　　5-3-2 界面活性剤によるタンパク質の安定化
　　　5-3-3 界面活性剤を添加する場合の注意点
　　5-4 タンパク質の安定性とその他の添加剤
　　　5-4-1 アミノ酸
　　　5-4-2 アルコール
　６．凝集体の免疫原性
　　6-1 抗体産生のメカニズム
　　　6-1-1 T細胞依存的抗体産生
　　　6-1-2 T細胞非依存的抗体産生
　　6-2 免疫原性の評価法
　　　6-2-1 各手法の原理
　　　6-2-2 各手法の特徴・比較
　　　6-2-3 各手法の測定例
　　6-3 免疫原性の要因となり得る因子
　　　6-3-1 アミノ酸配列
　　　6-3-2 修飾状態
　　　6-3-3 凝集体
　　6-4 免疫原性を低減させる方法
　　6-5 免疫原性の予測法
　　　6-5-1 in silico
　　　6-5-2 細胞アッセイ
　　　6-5-3 動物モデル